胃癌相关分子特征物的筛选

发布时间:2019-09-26 14:10
1.双相电泳与质谱联用对胃癌的肿瘤组织与癌旁组织、患者血清与正常对照血清,筛选差异表达蛋白。选取 10 例胃癌患者肿瘤组织以及远离肿瘤切端的正常胃黏膜组织,另取5 例低分化腺癌患者血清和 5 名健康志愿者血清,获得重复性和分辨率较好的胃 医学职称论文组织和血清双向凝胶电泳图谱; 在胃癌组织和正常胃组织中发现 23个差异表达蛋白质,其中 15 个得到鉴定,分别在肿瘤组织中高表达的10 个蛋白质和低表达的5 个蛋白质。在胃癌患者血清和对照组血清的比较中,成功鉴定了 14 个差异表达蛋白质。通过免疫组织化学法检测胃癌组织差异蛋白质 CLU 的表达情况,发现胃癌肿瘤组织 CLU 的表达明显高于正常胃组织,并对此蛋白进行进一步研究。最后利用 Clinpro 磁珠亲和比较两组胃癌患者血清和正常对照血清蛋白谱的差异,通过生物信息学软件及统计方法建立胃癌诊断模型。血清甲基化 DNA通过 NimbleGen 启动子区域 CpG 岛芯片,对 9株胃癌细胞株和6 名正常胃黏膜组织的 DNA 进行 医学职称论文多少钱启动子区域甲基化检测,甲基化芯片筛选出 82 个差异基因,其启动子区域在胃癌中高甲基化,正常胃黏膜中低甲基化或未发生甲基化。甲基化特异性 PCR( methy-lation specific P 医学职称论文价格CR,MSP ) 检 测 候 选 基 因 BCAS4、CHRM2、FAM5C、PRAC 和 MYLK 在胃癌患者、胃癌癌前疾病患者和健康人血清中的甲基化。CHRM2、FAM5C 和 MYLK 的甲基化阳性率随病情进展呈正相关性。其中胃癌患者血清中 FAM5C 和 MYLK 在胃癌患者术后血清中的甲基化阳性率较术前有明显下降( P < 0. 001) 。FAM5C 和 MYLK 联合检测的曲线下面积 ( area under the curve,AUC) 为 0 代发医学职称论文. 838。FAM5C 和 MYLK 甲基化联合检测在胃癌患者和癌前疾病患者中的敏感性分别达到 77. 6% ( 45/58) 和30. 4% ( 14 /46 ) ,特 异 性 达 到 90% 。 FAM5C 和MYLK 联合甲基化检测阳性率术后为 24. 1% ( 14 /58) ,明显低于术前的 77. 6% ( 45 /58) ( P < 0. 001) 。FAM5C 和 MYLK 联合甲基化检测与肿瘤大小( P <0. 001) 、肿瘤浸润深度 ( P = 0. 001 ) 和 TNM 分期( P =0. 003) 有相关性。

2.IPO-38 作为胃癌血清标志物为筛选胃癌患者血清标志物,我们使用抗体芯片技术发现 IPO-38 蛋白在胃癌患者血清中表达升高。选择了 94 例胃癌患者和 41 名正常对照人群的血清样本,采用 ELISA 法检测血清 IPO-38 抗原浓度,发现胃癌患者的血清 IPO-38 浓度为( 155. 097 ±45. 60) pg / mL,正常人血清 IPO-38 浓度为( 113. 154 ±26. 46) pg / mL,胃癌患者的血清 IPO-38 浓度高于正常对照人群,进一步分析发现 ROC AUC 为 0. 811,标准误为 0. 040。对比无效假设有明显的统计学差异( P <0. 001) 。由此认为 IPO-38 可以作为有一定诊断价值的血清学肿瘤标志物。使用 Youden's index确定的最佳临界值为 140. 399 pg/mL。此时,诊断灵敏度为57.4%,特异度为90.2%。诊断阳性标准的各血清指标水平分别为: IPO-38 > 140.399 pg/mL,CEA >10. 00 ng / mL,CA72-4 > 5. 3 U / mL,CA19-9 > 37 U / mL。对比发现: IPO-38 的诊断敏感性高于其他常用的肿瘤标志物,IPO-38 为 57. 4%,CEA 为 7. 5%,CA72-4为 28. 4%,CA19-9 为 25. 4%。同时,通过 ROC 曲线对比 IPO-38 与其他常用肿瘤标志物的诊断准确性结果发现 IPO-38 的 AUC 为 0. 750,高于其他标志物,由此认为 IPO-38 具有更好的诊断准确性。

3.明确血清胃泌素是胃窦癌筛查的可用性指标收集30 名正常人和70 例胃癌的血清进行检测,发现胃窦癌患者的血清胃泌素水平显著低于对照人群( P <0. 05) ; 61. 4%的胃体癌患者的血清胃泌素水平低于对照人群。以正常人平均水平为界,高血清胃泌素水平的胃癌患者肿瘤体积明显小于低水平组,淋巴结转移个数也显著低于低水平组。胃癌患者血清 IL-33 的表达我们还运用 ELISA 法检测了 68 例胃癌患者和57 名健康人的血清样本,发现胃癌患者血清中 IL-33课题组的研究发现提示,干扰 BDKRB2 通路在靶向肿瘤血管治疗中具有潜在价值。

4. PTP1B 的生物学功能及其分子机制PTP1B 属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族的一员,本研究发现,90%患者的胃癌组织中 PTP1B 高表达,并且 PTP1B 在胃癌组织中的表达强弱与 TNM 分期有明显的相关性; 下调 PTP1B 的表达明显抑制胃癌细胞的增殖、生长、克隆形成、黏附、迁移、侵袭及裸鼠体内的成瘤。
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